171596-29-5 ทาดาลาฟิล

ทาดาลาฟิล มีสูตรโมเลกุล C22H19N3O4 และน้ำหนักโมเลกุล 389.4 ซึ่งมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในผู้ชายมาตั้งแต่ปี 2546 ภายใต้ชื่อทางการค้า เซียลิสในปี พ.ศ. 2551 บริษัท Eli Lilly ได้ขายสิทธิ์ในการพัฒนาเชิงพาณิชย์สำหรับการบำบัดด้วย PAH ให้กับ United Therapeuticsในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2552 FDA อนุมัติให้ทาดาฟิลใช้รักษาผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงในปอด (PAH) ในสหรัฐอเมริกาภายใต้ชื่อทางการค้า Adcircaทาดาฟิลได้รับการพัฒนาในปี 2546 เพื่อเป็นยาสำหรับรักษาโรคหย่อนสมรรถภาพทางเพศ และออกฤทธิ์ใน 30 นาทีหลังการให้ยา แต่ผลที่ดีที่สุดคือ 2 ชั่วโมงหลังให้ยา และฤทธิ์อาจคงอยู่ได้นาน 36 ชั่วโมง และผลไม่ได้รับผลกระทบจากอาหารปริมาณของทาดาฟิลคือ 10 หรือ 20 มก. ขนาดเริ่มต้นที่แนะนำคือ 10 มก. ขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาของผู้ป่วยและอาการไม่พึงประสงค์การศึกษาก่อนการวางตลาดแสดงให้เห็นว่าหลังจากให้ยาทาดาฟิลขนาด 10 หรือ 20 มก. ทางปากเป็นเวลา 12 สัปดาห์ อัตราการตอบสนองคือ 67% และ 81% ตามลำดับการศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าทาดาฟิลมีประสิทธิภาพในการรักษา ED ได้ดีกว่า
สมรรถภาพทางเพศ: ทาดานาฟิลและซิลเดนาฟิลอยู่ในกลุ่มฟอสโฟไดเอสเทอเรสชนิดคัดเลือก 5 (PDE5) ชนิดเดียวกัน แต่โครงสร้างของพวกมันแตกต่างจากชนิดหลัง และอาหารที่มีไขมันสูงไม่รบกวนการดูดซึมภายใต้การกระตุ้นทางเพศ ไนตริกออกไซด์ซินเทส (NOS) ในปลายประสาทอวัยวะเพศชายและเซลล์บุผนังหลอดเลือดจะกระตุ้นการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ (NO) จากสารตั้งต้น L-อาร์จินีนNO กระตุ้นการทำงานของ guanylate cyclase ซึ่งจะแปลง guanosine triphosphate เป็น cyclic guanosine ฟอสเฟต (cGMP) ดังนั้นจึงกระตุ้นการทำงานของ cyclic guanosine phospho-based โปรตีนไคเนส ส่งผลให้ความเข้มข้นของแคลเซียมในเซลล์ในกล้ามเนื้อเรียบลดลง ส่งผลให้กล้ามเนื้อเรียบของอวัยวะเพศชายผ่อนคลายลง ฟองน้ำและการแข็งตัวPhosphodiesterase type 5 (PDE5) จะลดระดับ cGMP ให้เป็นผลิตภัณฑ์ที่ไม่ได้ใช้งาน ส่งผลให้อวัยวะเพศชายอ่อนแอด้วยการยับยั้งการสลายตัวของ PDE5 ทาร์ดานาฟิลทำให้เกิดการสะสมของ cGMP ซึ่งผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของ Corpus Cavernosum ของอวัยวะเพศชายและนำไปสู่การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเนื่องจากไนเตรตเอสเทอร์ไม่ใช่ผู้บริจาค การใช้ยาร่วมกับทาดานาฟิลจึงสามารถเพิ่มระดับ cGMP ได้อย่างมีนัยสำคัญและนำไปสู่ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง ดังนั้น ข้อห้ามทางคลินิกของทั้งสองอย่างจึงมีข้อห้าม
Tardanafil ส่งผลต่อสิ่งนี้โดยการยับยั้ง PDESการย่อยสลายของ GMP ดังนั้นเมื่อใช้ร่วมกับกรดไนตริกและน้ำส้มสายชูอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างมาก และเพิ่มความเสี่ยงที่จะเป็นลมหมดสติได้สารเหนี่ยวนำ CY3PA4 สามารถลดความพร้อมทางชีวภาพของทาดานา และการใช้ร่วมกับสารยับยั้ง rifampicin, โดดเดี่ยว, erythromycin, คลาริโทรมัยซิน, itraconwa, ketoconwa และสารยับยั้งโปรตีเอส HVI อาจเพิ่มความเข้มข้นของเลือดของผลิตภัณฑ์นี้ควรให้ความสำคัญกับการปรับขนาดยาจนถึงขณะนี้ ยังไม่มีรายงานเกี่ยวกับพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์นี้ที่ได้รับผลกระทบจากอาหารและแอลกอฮอล์
การใช้ D-tryptophan เป็นวัตถุดิบปฏิกิริยาเมทิลเอสเทอร์ตัวแรกทำให้เกิด D-tryptophan methyl ester hydrochloride ในไอโซโพรพิลแอลกอฮอล์และปฏิกิริยา Piperaldehyde Pictet-spengler เพื่อให้ได้สารประกอบไฮโดรคาร์โบลีน cis-tetra จากนั้นทำปฏิกิริยากับ chloroacetyl chloride และ methylamine รวม ผลผลิตคือ 56% หลังจากการคัดกรอง กรดอะซิติกน้ำแข็งจะถูกทำให้บริสุทธิ์เพิ่มเติมเป็นตัวทำละลายในการตกผลึกใหม่สมการปฏิกิริยาเฉพาะมีดังนี้:

เซียลิสคือทาดาลาฟิล ซึ่งเป็นยารับประทานที่พัฒนาโดยบริษัท Eli Lilly Pharmaceutical Company สำหรับรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในผู้ชายเป็นตัวยับยั้ง phosphodiesterase 5 รุ่นที่สองรายงานการวิจัยแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับซิลเดนาฟิล เซียลิสออกฤทธิ์เร็วมากประมาณ 15 ถึง 20 นาที และออกฤทธิ์นานถึง 36 ชั่วโมงT1/2 คือ 17.5 ชั่วโมงในการศึกษาชาย 348 รายที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศเล็กน้อยถึงรุนแรง ซึ่งได้รับการสุ่มให้รับประทานทาดาลาฟิล 20 มก. หรือยาหลอก ทั้ง 24 และ 36 ชั่วโมงหลังรับประทานยา ความสำเร็จทางเพศดีขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอก โดยผู้ชายส่วนใหญ่ประสบความสำเร็จในการมีเพศสัมพันธ์สองครั้งใน 36 ชั่วโมงอุบัติการณ์และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์จากยาไม่มีความแตกต่างเมื่อเทียบกับยาหลอกผู้ชายมากกว่า 5% ในกลุ่มทาดาลาฟิลมีอาการปวดหัวและอาหารไม่ย่อย[อาการไม่พึงประสงค์] ไม่พบอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง เช่น อาการหน้าแดงและการมองเห็นผิดปกติปวดศีรษะเป็นครั้งคราวอาการอาหารไม่ย่อย[ข้อควรระวัง] ไม่ควรอนุญาตให้ผู้ป่วยที่รับประทานไนเตรต โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ โรคหัวใจ ความดันโลหิตสูงหรือความดันเลือดต่ำที่ไม่สามารถควบคุมได้ และผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองในช่วง 6 เดือนที่ผ่านมา

สารยับยั้ง Phosphodiesterase 5 ใช้ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในผู้ชายสารยับยั้ง phosphodiesterase 5 รุ่นที่สองใช้ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในผู้ชาย